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Crédito: RYO/AmanaimagesRE/Getty Images

A inflamação crônica do ouvido médio pode causar diversos problemas e complicações que podem afetar a audição e o equilíbrio de uma pessoa. Um desses problemas é a formação de colesteatoma, que é uma coleção anormal de células no ouvido que pode levar à erosão óssea se não for tratada. Por sua vez, isso pode causar sintomas como perda auditiva, tontura, paralisia facial e até infecção cerebral.

Pesquisadores da Universidade de Osaka acabaram de publicar um estudo “A transcriptômica unicelular do colesteatoma humano identifica um subconjunto de fibroblastos osteoclastogênicos produtores de ativina A que induz a destruição óssea” na Nature Communications que descreve a causa dos colesteatomas, o que pode ajudar no desenvolvimento de novas terapias para pacientes que são sofrendo desta doença.

“O colesteatoma, que potencialmente resulta da retração da membrana timpânica, é caracterizado por erosão óssea local intratável e subsequente perda auditiva e formação de abscesso cerebral. No entanto, os mecanismos fisiopatológicos subjacentes à destruição óssea permanecem indefinidos. Aqui, realizamos uma análise de sequenciamento de RNA unicelular em amostras de colesteatoma humano e identificamos um subconjunto de fibroblastos patogênicos caracterizado pela expressão abundante de inibina βA”, escrevem os pesquisadores.

“Demonstramos que a ativina A, um homodímero da inibina βA, promove a diferenciação dos osteoclastos. Além disso, a deleção da inibina βA/activina A nestes fibroblastos resulta na diminuição da diferenciação dos osteoclastos num modelo murino de colesteatoma. Além disso, a folistatina, um antagonista da activina A, reduz a osteoclastogênese e a erosão óssea resultante no colesteatoma. Coletivamente, estas descobertas indicam que os fibroblastos produtores de activina A únicos presentes nos tecidos do colesteatoma humano são responsáveis ​​pela destruição óssea através da indução da osteoclastogénese local, sugerindo um potencial alvo terapêutico.”

A equipe de Osaka analisou tecidos de colesteatoma humano que foram removidos cirurgicamente de pacientes. A análise de sequenciamento de RNA unicelular foi empregada para identificar células responsáveis ​​por desencadear a erosão óssea; estes foram chamados de fibroblastos osteoclastogênicos.

Este estudo demonstrou como esses fibroblastos expressavam uma quantidade abundante de activina A, molécula que regula diferentes funções fisiológicas do corpo. Diz-se que a presença de activina A causa erosão óssea através de um processo no qual células especializadas iniciam a reabsorção óssea através de um processo em que os minerais e a matriz dos ossos são decompostos e absorvidos pelo corpo.

Os pesquisadores conseguiram mostrar a relação entre a activina A e a erosão óssea no colesteatoma. “Nosso estudo mostrou que direcionar a activina A é um tratamento potencial no tratamento de colesteatomas”, diz o autor sênior Masaru Ishii, MD, PhD, professor.

Atualmente em ambientes clínicos, o único tratamento eficaz para colesteatomas é a remoção cirúrgica completa. No entanto, a descoberta de como um colesteatoma pode causar erosão óssea neste estudo oferece uma nova esperança para o desenvolvimento de novos tratamentos médicos como tratamento de primeira linha para colesteatomas.

“Um colesteatoma ainda pode retornar ou ocorrer novamente mesmo após sua remoção cirúrgica, por isso é importante saber o que realmente o causa”, observa o autor principal, Kotaro Shimizu.